L'histoire de Diablo est basée sur le principe d'une guerre entre le paradis et l'enfer. La ville de Tristram est attaquée par des hordes de démons qui se déversent sous la cathédrale en ruine de Tristram et le joueur doit sauver la ville. Alors que le joueur explore le réseau de donjons et de grottes sous les catacombes, il en découvre davantage sur le démon Diablo, à travers de grands volumes qui se retrouvent à travers les niveaux. Finalement, le joueur atteint le repaire de Diablo et doit le tuer.

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